ARTICULO DE REVISION - NEUROLOGÍA

 

PREGABALINA, COMO OPCION TERAPEUTICA EN EL TRATAMIENTO DEL DOLOR NEUROPATICO PERIFERICO Y OTRAS NEURALGIAS

 

PREGABALINA LIKE THERAPEUTIC OPTION IN PERIPHERAL NEUROPATHIC PAIN AND OTHER NEURALGIA TREATMENT

 

 

Juan Carlos Vásquez Ríos¹

Trabajo Recibido:
22 de Junio de 2010

Trabajo Aceptado:
10 de Sep. de 2010

 

 

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RESUMEN

La aparición de pregabalina, (PGBB) un nuevo fármaco del grupo de los neuromoduladores, con un perfil farmacocinética mejor al de sus predecesores y con indicación en dolor neuropático periférico, abre nuevos horizontes en el tratamiento de estos enfermos. PGBB es un análogo del GABA aunque no se liga a su receptor, ni es capaz de desarrollar acciones gabaérgicas. PGBB debe el efecto analgésico a su capacidad de ligarse a la subunidad proteica alfa-2-delta de los canales de calcio voltaje dependientes en el SNC, con una afinidad mayor a la de gabapentina.

En varios modelos animales de dolor, PGBB ha demostrado eficacia antihiperalgésica y un perfil antialodí-nico superior a morfina y amitriptilina; se absorbe rápidamente por vía digestiva, con una biodisponibilidad del 90%, una farmacocinética altamente predecible y lineal con baja variabilidad interindividual y larga vida media, lo que permite su administración en dos dosis diarias. PGBB no se liga a las proteínas plasmáticas y se elimina inalterada por orina casi en su totalidad, por lo que presenta escasa interacción con otros fármacos. En todos ellos, PGBB en dosis de 150 mg. día o superiores, ha demostrado eficacia frente a placebo de una forma dosis dependiente para controlar el dolor, mejorar el sueño y mejorar muchos de los parámetros de la calidad de vida de los pacientes. La dosis más eficaz demostró ser 600 mg y en dosis flexible, con una dosis media de 457 mg/día manifestó también alta eficacia. PGBB en dosis terapéuticas ha demostrado altos índices de seguridad, con efectos adversos leves, reversibles y con baja incidencia. La presencia de efectos adversos graves fue similar a la de placebo. En conclusión demostró ser un fármaco eficaz y seguro en el tratamiento del dolor neuropático en pacientes portadores de Neuralgia Post-Herpética (NPH) y Neuralgia Diabética Periférica Dolorosa (NDPD).

PALABRAS CLAVE: Pregabalina, Tratamiento Dolor Neuropático

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ABSTRACT

Pregabalina is a new drug of neuromodulador group with a better pharmacokinetics profile than its predecessors with indication in peripheral neuropathic pain. Its appearance opens new horizons in treatment of patients with this complaint. Pregabalina is a GABA analogous, although it does not bind to its receptor and is not able to develop characteristic actions. Analgesic effect is possible to its better capacity to bind to alpha-2-deltha protein subunit of the voltage-dependent calcium channels in Central Nervous System (CNS) than Gabapentine.

In several pain animals' models, Pregabalina has demonstrated effectiveness antihyperalgesic and antialodinic profile better than morphine and amitriptyline; it is absorbed quickly by digestive tract with 90% of bioavailability, highly predictable and linear pharmacokinetics with long half-life, which allows its administration in two daily doses. Pregabalina does not bind to plasma proteins and it has intact elimination almost totality, that is why it presents tiny interaction with other drugs. In all pain animals' models, 150 mg of Pregabalina at day or superior has demonstrated to be more effectiveness than placebo, just with a dose-dependent form to control pain, to improve sleep and life's quality of patients. 600 mg is the most effective dose demonstrated with 457 mg/day as half-dose. It also showed high effectiveness. Pregabalina in therapeutic doses has demonstrated high indices of security with low incidence, slight and reversible adverse effects. Similar serious adverse effects were also founded with placebo. In conclusion, it demonstrated to be an effective and safe drug in treatment of the neuropathic pain in carrier patients of Post-herpetic Neuralgia and Painful Peripheral Diabetic Neuralgia.

KEYWORDS: Pregabalina, Neuropathic Pain Treatment

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Las neuropatías crónicas, como la neuropatía diabética periférica dolorosa (NDPD), la neuralgia posherpertica (NPH) y el síndrome de fibromialgia (SFM), son formas habituales de dolor neuropatico. La primera se observa en aproximadamente el 15 % de los pacientes diabéticos crónicos y puede ser muy intensa, lo que tiene un impacto muy negativo sobre el bienestar y la calidad de vida del paciente. La NPH se define como dolor persistente tras la erupción debida a la reactivación de la infección por el virus herpes varicela/zoster (VHZ) o que persiste luego de 3 meses de desaparecida la misma. Como el caso de la NDPD, el dolor es crónico y puede afectar severamente la calidad de vida y el desempeño del sujeto. Sin embargo el SFM se caracteriza por un complejo sintomático que incluye dolor musculoesqueletico crónico, trastornos del sueño, y fatiga; además los pacientes tienen un umbral más bajo para el dolor, el tratamiento de este síndrome es esencialmente sintomático destinado a aliviar el dolor¹.

Se sabe que un gran porcentaje de pacientes que sufren dolor neuropatico presentarefractariedadparcial total a los tratamientos disponibles. En consecuencia, son necesarios tratamientos seguros, eficaces y bien tolerados para el alivio del dolor y la mejoría de la calidad de vida, las drogas que reducen las descargas neuronales patológicas constituyen una opción promisoria. Por lo cual la pregabalina es un ligando selectivo con alta afinidad por la subunidad a2-omega de los canales de calcio dependientes de voltaje, los que cumplirían un papel importante en la modulación del dolor neuropatico. La unión de pregabalina al canal disminuye el influjo de calcio a las terminales nerviosas y la liberación de los transmisores. La droga resulta efectiva tanto en modelos animales de dolor neuropatico como en pacientes con NDPD, NPH y fibromialgia¹.

Por otra parte señalan autores que la pregabalina es un agente con propiedades analgésicas, ansiolíticas y anticonvulsivantes en modelos de animales. Aparentemente el efecto de la pregabalina se limita a las neuronas; de hecho, no parece actuar sobre la presión arterial o sobre la frecuencia cardiaca, incluso cuando se utiliza en dosis altas. La unión del fármaco a la proteína se asocia con disminución del flujo de calcio en las terminales nerviosas; en consecuencia, se reduce la liberación de varios transmisores, entre ellos el glutamato, noradrenalina y sustancia P. Este efecto sería responsable de la acción analgésica, anticonvulsivante y ansiolítica de la pregabalina, el fármaco no actúa sobre los receptores del GABA A y GABA B, no modifica la captación del GABA y no compromete a degradación de este neurotransmisor². La pregabalina penetra en el tejido nervioso, no presenta interacciones farmacológicas y tiene rápido inicio de acción. Se ha observado que es un fármaco seguro y eficaz².

 

DESARROLLO

El programa de desarrollo clínico de pregabalina ha sido el más grande emprendimiento para cualquier medicación en el tratamiento del dolor neuropatico hasta el momento, por lo cual se describirá a continuación sus características por las cuales es un excelente fármaco².

La pregabalina es inicio su estudio recientemente hace unos años atrás, que fue desarrollada para el tratamiento del dolor neuropatico y epilepsia. La pregabalina es un compuesto sintético que esta estructuralmente relacionado al neurotransmisor natural, GABA (acido gama-aminobutirico) ya que ambos tienen la misma cadena alifática. Funcionalmente no tiene actividad biológica similar al GABA; no es activa a los receptores gabaergicos, no interviene en recaptacion o degradación del GABA y no es convertida a GABA o a un agonista del mismo. La pregabalina atraviesa fácilmente la barrera hematoencefalica, permitiendo alcanzar sus sitios de unión principales en el cerebro y la medula espinal ^{1, 2,,3} .

Mecanismo de acción.- La pregabalina se une potencialmente a la subunidad alfa-2 delta, una proteína asociada a los canales de calcio voltaje dependientes. Solamente los compuestos estructurales similares a pregabalina (gabapentin) se unen a este sitio, la unión del alfa-2-delta reduce el ingreso de los iones calcio dentro de las terminales pre-sinápticas, lo que, disminuye la liberación de neurotransmisores excitadores, por ejemplo: glutamato, sustancia P y noradrelina. Esto da como resultado una estimulación disminuida de los receptores postsinapticos. Es esta disminución en la estimulación de las redes neuronales y la modulación en los neurotransmisores las que otorgan a pregabalina la actividad analgésica principalmente, anticonvulsivante y ansiolítico^{4, 5, 6}.

La pregabalina tiene un perfil farmacocinética favorable. La absorción oral es rápida alcanzando concentraciones plasmáticas máximas en menos de una hora, no es saturable y es lineal y proporcional a través del rango de dosis recomendada (150-600 mg/día). Esta rápida absorción se refleja en el inicio de acción tan pronto como en la primera semana de tratamiento, la biodisponibilidad es al menos 90% independientemente de la dosis. La prebagalina alcanza niveles plasmáticos estables a las 24 a 48 horas desde el inicio de su administración permitiendo un ajuste de dosis rápido sin una titulación complicada. Su perfil farmacocinética y farmacodinámico permite que la misma se indique en un régimen terapéutico de dos a tres veces por día.

La pregabalina no se une a las proteínas plasmáticas, no tiene metabolismo hepático y no ejerce inhibición ni inducción de enzimas por lo que no presenta interacciones farmacocinéticas importantes con otros fármacos. La pregabalina se excreta principalmente por vía renal sin cambios, por lo tanto se requiere reducir la dosis en pacientes con insuficiencia renal^2,3.

Los efectos adversos más comunes asociadas con pregabalina son mareos y somnolencia, los mismos son de intensidad leve a moderada, relacionadas a la dosis y se toleran a medida que se continua con el tratamiento⁷.

 

CONCLUSIONES

La aparición reciente de la pregabalina en nuestro medio ha sido de gran avance terapéutico importante para el tratamiento del dolor neuropatico, se está usando recientemente en otros países lo cual tiene buenos resultados, por lo cual hace poco llego al mercado boliviano, ya que es una muy buena opción terapéutica. Actualmente muchos consideran de primera elección en para la neuropatía diabética periférica dolorosa (NDPD), la neuralgia posherpertica (NPH) y para el síndrome de fibromialgia (SFM) cuando no cede con tratamientos clásicos8, ^{10, 35}.

Por lo tanto la pregabalina es una droga eficaz, tolerableyseguraparael tratamiento delospacientescon dolor neuropatico crónico asociado con la neuropatía diabética periférica o con neuralgia posherpetica. Por otra parte el tratamiento con pregabalina en dosis de 450 mg por día se asocia con mejoría importante del dolor y de otras manifestaciones clínicas del síndrome de fibromialgia³⁵.

También la pregabalina es significativamente más eficaz que el placebo para el tratamiento de los síntomas psíquicos y somáticos que presentan los pacientes con trastorno de ansiedad generalizada⁷.

En otras patologías más controvertidas como la fibromialgia, PGB se ha mostrado efectiva. Para conocer la respuesta terapéutica al fármaco en otras patologías es necesario esperar la experiencia de otros autores, pero es posible que sea una molécula útil para todos aquellos procesos en los que el sistema nervioso esté involucrado^1,35.

 

NOTAS

1. MD - Medico Cirujano, Diplomado Administración Hospitalaria Correspondencia: juan_c204@hotmail.com

 

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